Ναι, το φαρμακευτικό δυναμικό της κάνναβης υποτιμάται. Αυτό ισχύει τουλάχιστον στο Ηνωμένο Βασίλειο, όπου σχεδόν όλα τα διαθέσιμα σκευάσματα στηρίζονται σε δύο μόνο μόρια και η δοσολογία του ανθού παραμένει ανακριβής. Αυτή είναι η θέση του James Duckenfield, CEO της βρετανικής εταιρείας καλλιέργειας φαρμακευτικής κάνναβης Glass Pharms®. Ο ίδιος διευκρινίζει ότι το πρόβλημα δεν είναι αποτυχία της επιστήμης. Οφείλεται στην ιστορία, στην εκπαίδευση και στον έλεγχο. Εμείς στη Shottas®Seeds ζούμε και αναπνέουμε γενετική, γι' αυτό η οπτική του μας αφορά άμεσα. Δείχνει ότι το φυτό που αγαπάμε έχει πολύ περισσότερα να δώσει από όσα βλέπουμε σήμερα στα ράφια των φαρμακείων.
Ένα κενό 45 ετών στη βρετανική ιατρική
Τα βάμματα κάνναβης συνταγογραφούνταν νόμιμα στη Βρετανία μέχρι το 1973. Βάμμα λέγεται το υγρό εκχύλισμα του φυτού σε αλκοόλη. Ακολούθησαν 45 χρόνια απαγόρευσης. Τα φάρμακα με βάση την κάνναβη επέστρεψαν στη νόμιμη συνταγογράφηση μόλις τον Νοέμβριο του 2018.
Μισός αιώνας σιωπής αφήνει σημάδια. Γενιές γιατρών εκπαιδεύτηκαν χωρίς καμία επαφή με το φυτό ως φάρμακο. Παράλληλα, το ρυθμιστικό πλαίσιο δυσκολεύεται ακόμη να ακολουθήσει τον νόμο που υποτίθεται ότι εφαρμόζει.
Η εικόνα της αγοράς πάντως έχει αλλάξει ριζικά. Οι Βρετανοί ασθενείς και οι γιατροί τους έχουν σήμερα πρόσβαση σε μεγάλη γκάμα προϊόντων: ποικιλίες ανθού, έλαια, βρώσιμα, κάψουλες και φυσίγγια για vaporizer. Αυτή η ποικιλία θα ήταν σχεδόν αδιανόητη το 2018.
Ο Duckenfield όμως επισημαίνει κάτι κρίσιμο. Η σημερινή γκάμα αντανακλά μόνο όσα έχουμε μάθει να παράγουμε, να χαρακτηρίζουμε και να συνταγογραφούμε με συνέπεια. Αυτό δεν σημαίνει ότι το φυτό έφτασε στο φαρμακευτικό του τέρμα. Η αγορά δείχνει τι μπορεί να παραδώσει σήμερα η αλυσίδα εφοδιασμού. Δεν δείχνει τι μπορεί να κάνει η κάνναβη.
Η επιστήμη προχώρησε, η ιατρική εκπαίδευση όχι
Η επιστημονική γνώση υπάρχει εδώ και δεκαετίες. Το 1988 χαρακτηρίστηκε η πρώτη ειδική θέση δέσμευσης κανναβινοειδών στον οργανισμό. Το 1990 κλωνοποιήθηκε ο υποδοχέας CB1, δηλαδή η πρωτεΐνη στα νευρικά κύτταρα μέσω της οποίας δρα κυρίως η THC.
Την επόμενη δεκαετία ήρθε στο φως ολόκληρο το ενδοκανναβινοειδές σύστημα. Πρόκειται για ένα δίκτυο υποδοχέων, μορίων-αγγελιοφόρων και ενζύμων που ρυθμίζει λειτουργίες όπως ο πόνος, η διάθεση, η όρεξη και ο ύπνος. Ανακαλύφθηκαν η ανανδαμίδη, ένα κανναβινοειδές που παράγει ο ίδιος ο οργανισμός, ο υποδοχέας CB2, που εντοπίζεται κυρίως στο ανοσοποιητικό σύστημα, και το 2-AG, το δεύτερο βασικό ενδογενές κανναβινοειδές. Στη δεκαετία του 2000 οι μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες ανέπτυσσαν ήδη ενεργά φάρμακα που στοχεύουν τη σηματοδότηση των κανναβινοειδών.
Και σχεδόν σαράντα χρόνια μετά; Μόνο ένα βρετανικό πανεπιστήμιο περιλαμβάνει το ενδοκανναβινοειδές σύστημα στην ιατρική του ύλη.
Ένα από τα πιο σημαντικά ρυθμιστικά συστήματα του ανθρώπινου σώματος λείπει σχεδόν εντελώς από την εκπαίδευση των γιατρών. Όσο συνεχίζεται αυτό, ο γιατρός που καλείται να συνταγογραφήσει κάνναβη ξεκινά με μειονέκτημα. Ο ασθενής που τον εμπιστεύεται ξεκινά επίσης με μειονέκτημα.
Πέρα από THC και CBD: ένα φυτό με πάνω από 100 κανναβινοειδή
Σχεδόν όλες οι επιλογές φαρμακευτικής κάνναβης στη Βρετανία στηρίζονται σε δύο μόρια. Το πρώτο είναι η THC (τετραϋδροκανναβινόλη), το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό. Το δεύτερο είναι η CBD (κανναβιδιόλη), που δεν προκαλεί «high». Είναι τα δύο «μεγάλα» κανναβινοειδή και έχουν μελετηθεί σχετικά καλά.
Ο ανθός της κάνναβης όμως δεν είναι φάρμακο δύο μορίων. Είναι ένα σύνθετο βοτανικό υλικό με περισσότερα από 100 κανναβινοειδή, δηλαδή χημικές ενώσεις που αλληλεπιδρούν με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα. Περιέχει επίσης:
- Τερπένια: αρωματικές ενώσεις που δίνουν σε κάθε ποικιλία το χαρακτηριστικό της άρωμα, από εσπεριδοειδή και πεύκο μέχρι γήινες και πιπεράτες νότες.
- Φλαβονοειδή: φυτικές χρωστικές με πιθανή βιολογική δράση, που βρίσκονται και σε πολλά φρούτα και λαχανικά.
Πολλές από αυτές τις ενώσεις είναι γνωστές στην επιστήμη εδώ και δεκαετίες. Η φαρμακευτική τους αξία, είτε μεμονωμένα είτε σε συνδυασμό, παραμένει ωστόσο ελάχιστα αξιοποιημένη.
Κάθε grower το έχει νιώσει στη μύτη του. Δύο ποικιλίες με ίδιο ποσοστό THC μπορεί να δίνουν εντελώς διαφορετική εμπειρία. Εκεί ακριβώς κρύβεται το ανεξερεύνητο κομμάτι του φυτού. Αν περιοριστούμε σε δύο νούμερα στην ετικέτα, χάνουμε όλη την υπόλοιπη εικόνα.
CBG και THCV: γιατί τα «δευτερεύοντα» κανναβινοειδή αργούν
Δύο από τα πιο ενδιαφέροντα κανναβινοειδή με πιθανή θεραπευτική αξία είναι η CBG (κανναβιγερόλη) και η THCV (τετραϋδροκανναβιβαρίνη). Η CBG αποκαλείται συχνά «μητέρα» των κανναβινοειδών, επειδή από τη μορφή της ως οξύ παράγονται τα υπόλοιπα. Η THCV είναι συγγενής της THC με διαφορετικό χημικό σκελετό και διαφορετικό προφίλ δράσης. Και οι δύο βρίσκονται στο επίκεντρο πραγματικού ερευνητικού ενδιαφέροντος.
Κανένα από τα δύο μόρια δεν είναι εξωτικό. Και τα δύο είναι γνωστά εδώ και δεκαετίες. Γιατί λοιπόν δεν συνταγογραφούνται ευρέως από το 2018;
Η απάντηση είναι απλή: είναι θέμα εφοδιασμού. Χρειάζεται χρόνος και πολλή δουλειά για να βγει ένα φυτό που εκφράζει ένα δευτερεύον κανναβινοειδές αξιόπιστα, παρτίδα με την παρτίδα. Η Glass Pharms διαθέτει ποικιλία πλούσια σε CBG σε επιλέξιμους ασθενείς για περισσότερα από δύο χρόνια. Έχει επίσης έτοιμο προς κυκλοφορία ανθό πλούσιο σε THCV, προϊόν της δουλειάς της στο Wiltshire.
Εμείς, ως breeders, ξέρουμε καλά τι σημαίνει αυτό. Η σταθεροποίηση ενός χημικού προφίλ δεν γίνεται σε μία σεζόν. Θέλει γενιές επιλογής, υπομονή και αυστηρά κριτήρια. Όπως λέμε κι εμείς: ο μέσος όρος είναι ο εχθρός μας. Το σημερινό φαρμακολόγιο δεν ορίζεται από τα όρια του φυτού. Ορίζεται από όσα έχει καταφέρει να παραδώσει η αλυσίδα εφοδιασμού και από όσα έχει προλάβει να αποδείξει η έρευνα.
Η δοσολογία του ανθού σε αριθμούς
Η εμπιστοσύνη γιατρών και ασθενών μεγαλώνει, κατά τον Duckenfield, με δύο παράγοντες: την εκπαίδευση και τον έλεγχο. Ο γιατρός πρέπει να ξέρει ότι το σκεύασμα αποδίδει τη σωστή δόση, ώστε να μπορεί να κάνει τιτλοποίηση. Τιτλοποίηση είναι η σταδιακή προσαρμογή της δόσης μέχρι να βρεθεί η αποτελεσματική ποσότητα για τον συγκεκριμένο ασθενή. Ο ασθενής με χρόνια πάθηση χρειάζεται να ξέρει ότι ό,τι λειτούργησε τον προηγούμενο μήνα θα λειτουργήσει και αυτόν.
Εδώ ο ανθός αποτελεί εξαίρεση. Οι γιατροί συνταγογραφούν συνήθως σε χιλιοστόγραμμα ή μικρογραμμάρια. Στη Βρετανία η επιτρεπόμενη ανοχή για τον ανθό είναι ±10% από την ένδειξη της ετικέτας. Ο ασθενής ζυγίζει επιπλέον μόνος του κάθε δόση, με παρόμοια ανοχή. Οι δύο αποκλίσεις αθροίζονται:
| Παράμετρος | Κατώτατο όριο | Ονομαστική τιμή | Ανώτατο όριο |
|---|---|---|---|
| Περιεκτικότητα σε THC (±10%) | 22,5% | 25% | 27,5% |
| Βάρος δόσης (±10%) | 0,18 g | 0,20 g | 0,22 g |
| Πραγματική THC ανά δόση | 40,5 mg | 50 mg | 60,5 mg |
Το αποτέλεσμα είναι απόκλιση περίπου 20% προς κάθε κατεύθυνση από την επιδιωκόμενη δόση. Και αυτό πριν υπολογίσουμε οτιδήποτε άλλο: τον ίδιο τον ασθενή, τη συσκευή ή την τεχνική χρήσης. Κανένα κλασικό φάρμακο δεν θα γινόταν αποδεκτό με τέτοια διακύμανση.
Πώς περιορίζεται η μεταβλητότητα στην καλλιέργεια
Ένα μέρος της διακύμανσης είναι αναπόφευκτο. Ο ανθός είναι φυσικό προϊόν και δεν υπάρχουν δύο πραγματικά πανομοιότυπα φυτά. Μεγάλο μέρος των επενδύσεων της Glass Pharms στοχεύει ακριβώς στο να περιορίσει αυτή τη διακύμανση.
Το πρώτο εργαλείο είναι οι κλώνοι από ιστοκαλλιέργεια αντί για σπόρους. Ιστοκαλλιέργεια λέγεται ο πολλαπλασιασμός φυτών από μικρά τμήματα ιστού σε αποστειρωμένο εργαστηριακό περιβάλλον. Έτσι εξαλείφεται η γενετική απόκλιση και κάθε φυτό μιας παρτίδας ξεκινά γενετικά ίδιο.
Η εταιρεία αναφέρει ότι στις πρώτες της δοκιμές με σπόρους από αξιόπιστες πηγές εμφανίστηκαν έως έξι διακριτοί φαινότυποι από ένα μόνο πακέτο, υποτίθεται ομοιογενές. Φαινότυπος είναι η ορατή έκφραση των γονιδίων ενός φυτού, δηλαδή το σχήμα, το άρωμα και το χημικό του προφίλ. Για τον καλλιεργητή που κυνηγάει το «keeper» στο pheno hunt, αυτή η ποικιλία είναι μέρος της μαγείας. Για ένα φαρμακευτικό προϊόν που πρέπει να είναι ίδιο κάθε μήνα, είναι πρόβλημα.
Το δεύτερο εργαλείο είναι ο έλεγχος του περιβάλλοντος. Περισσότεροι από δέκα παράγοντες ανάπτυξης ρυθμίζονται με τεχνητή νοημοσύνη και απομακρυσμένους αισθητήρες. Μια ρομποτική πλατφόρμα μετακινεί τις παρτίδες στις εγκαταστάσεις, ώστε κάθε στάδιο ανάπτυξης να έχει ακριβώς τις συνθήκες που χρειάζεται. Όλα αυτά σε πάνε πολύ μακριά. Δεν σε φτάνουν όμως σε ένα δισκίο.
Έλαια, βιοδιαθεσιμότητα και πιο ελεγχόμενες μορφές
Τα έλαια κάνναβης βελτιώνουν σημαντικά τον έλεγχο της δόσης. Η στοματική σύριγγα είναι οικεία και εύκολη στη χρήση και μετρά με ακρίβεια έναν συγκεκριμένο όγκο. Ακόμη κι έτσι, η σταθερότητα της δόσης εξαρτάται εν μέρει από τον τρόπο χορήγησης.
Το κλειδί εδώ είναι η βιοδιαθεσιμότητα, δηλαδή το ποσοστό της δραστικής ουσίας που φτάνει τελικά στην κυκλοφορία του αίματος. Τα κανναβινοειδή που απορροφώνται από τα αιμοφόρα αγγεία του στόματος έχουν σημαντικά υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από εκείνα που καταπίνονται. Στην κατάποση, μέρος της ουσίας μεταβολίζεται στο ήπαρ πριν δράσει. Ένα έλαιο που κρατιέται κάτω από τη γλώσσα και ένα έλαιο που καταπίνεται βιαστικά λοιπόν δεν αντιστοιχούν στην ίδια δόση, ακόμη κι αν η σύριγγα έδειξε ακριβώς το ίδιο.
Σε σύγκριση:
- Ανθός: μέγιστη φυσική πολυπλοκότητα, αθροιστική απόκλιση περίπου ±20% στη δόση.
- Έλαιο με σύριγγα: ακριβής μέτρηση όγκου, αλλά εξάρτηση από την τεχνική λήψης.
- Φαρμακευτικές μορφές υπό ανάπτυξη: στόχος η ακρίβεια μιας τυποποιημένης δόσης, όπως στα συμβατικά φάρμακα.
Το συμπέρασμα είναι ότι μπορούμε να φανταστούμε μορφές που προσφέρουν ακόμη μεγαλύτερο έλεγχο. Και ήδη δουλεύονται.
Η επόμενη φάση: ρυθμιστικές αρχές, ασθενείς και νέες μορφές χορήγησης
Ενθαρρυντικά βήματα έχουν ήδη γίνει. Η Storz & Bickel κυκλοφορεί κάψουλες δοσολογίας για τους vaporizers της, οι οποίοι είναι πιστοποιημένοι ως ιατροτεχνολογικά προϊόντα Κλάσης IIa. Πρόκειται για κατηγορία μέτριου κινδύνου της ευρωπαϊκής νομοθεσίας, που απαιτεί αξιολόγηση από ανεξάρτητο φορέα. Είναι σημαντική πρόοδος για την ακρίβεια στη δοσολογία του ανθού.
Η Glass Pharms στοχεύει στο ίδιο πρόβλημα. Αναπτύσσει φαρμακευτικές μορφές φαρμάκων με βάση την κάνναβη, τόσο εισπνεόμενες όσο και από του στόματος, σχεδιασμένες γύρω από τον έλεγχο της δόσης και την ευκολία χρήσης.
Αυτό έχει μεγαλύτερη σημασία απ' όσο φαίνεται. Η Γερμανία και η Γαλλία έχουν δείξει ότι οι ρυθμιστικές αρχές δεν νιώθουν άνετα με τον χύμα ανθό ως φαρμακευτικό προϊόν. Οι ασθενείς, από την άλλη, συνεχίζουν να επιλέγουν τον ανθό γιατί τους κάνει καλό. Αυτές οι δύο θέσεις πρέπει να συναντηθούν, και η καλύτερη χορήγηση είναι ο δρόμος. Δεν χρειάζεται να αφαιρεθεί μια μορφή στην οποία βασίζονται οι ασθενείς. Χρειάζεται να δοθεί στις αρχές ο έλεγχος που ζητούν.
Η σημερινή αγορά δεν είναι το όριο του τι μπορεί να κάνει αυτό το φυτό. Είναι το θεμέλιο πάνω στο οποίο χτίζουμε.
Ήδη κυκλοφορούν αδειοδοτημένα φάρμακα που χρησιμοποιούν κανναβινοειδή με ασφάλεια. Με αυτή τη βάση, η φαρμακευτική κάνναβη μοιάζει να βρίσκεται στην αρχή ενός σημαντικού ταξιδιού, όχι στο τέλος του. Τη σκυτάλη κρατούν πλέον οι εκπαιδευτές και οι ρυθμιστικές αρχές. Από εκεί και πέρα, τον ρόλο παίζουν η ποιότητα, η αυθεντικότητα και η διαφάνεια. No mediocre.
Συχνές ερωτήσεις
Πότε νομιμοποιήθηκε η φαρμακευτική κάνναβη στο Ηνωμένο Βασίλειο;
Η συνταγογράφηση φαρμάκων με βάση την κάνναβη επέστρεψε στη Βρετανία τον Νοέμβριο του 2018. Προηγήθηκε μια διακοπή περίπου 45 ετών, αφού τα βάμματα κάνναβης συνταγογραφούνταν νόμιμα μέχρι το 1973. Αυτό το μακρύ κενό επηρέασε σοβαρά την ιατρική εκπαίδευση και την εξοικείωση των γιατρών με το φυτό.
Γιατί η δοσολογία του ανθού κάνναβης θεωρείται ανακριβής;
Στη Βρετανία η περιεκτικότητα σε THC επιτρέπεται να αποκλίνει ±10% από την ετικέτα και ο ασθενής ζυγίζει μόνος του κάθε δόση με παρόμοια ανοχή. Οι δύο αποκλίσεις αθροίζονται. Έτσι μια δόση που θα έπρεπε να περιέχει 50 mg THC μπορεί στην πράξη να κυμαίνεται από 40,5 έως 60,5 mg.
Τι είναι η CBG και η THCV;
Είναι δευτερεύοντα κανναβινοειδή του φυτού με πιθανή θεραπευτική αξία, που μελετώνται όλο και περισσότερο. Η CBG θεωρείται πρόδρομη ένωση άλλων κανναβινοειδών. Η THCV είναι συγγενής της THC με διαφορετικό προφίλ δράσης. Η σταθερή παραγωγή φυτών πλούσιων σε αυτές τις ενώσεις απαιτεί χρόνια επιλεκτικής καλλιέργειας.
Γιατί οι φαρμακευτικοί καλλιεργητές προτιμούν κλώνους αντί για σπόρους;
Οι κλώνοι από ιστοκαλλιέργεια είναι γενετικά πανομοιότυποι, οπότε κάθε φυτό μιας παρτίδας ξεκινά με το ίδιο γενετικό υλικό. Οι σπόροι, ακόμη και από αξιόπιστες πηγές, μπορούν να δώσουν διαφορετικούς φαινότυπους. Για τον ερασιτέχνη grower αυτό είναι ευκαιρία επιλογής. Για ένα φάρμακο που πρέπει να είναι σταθερό, είναι εμπόδιο.
Έχει σημασία πώς παίρνει κανείς ένα έλαιο κάνναβης;
Ναι, και μάλιστα σημαντική. Τα κανναβινοειδή που απορροφώνται από τα αγγεία κάτω από τη γλώσσα έχουν υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από εκείνα που καταπίνονται και περνούν από το ήπαρ. Γι' αυτό η ίδια μετρημένη ποσότητα ελαίου μπορεί να δώσει διαφορετικό αποτέλεσμα, ανάλογα με το πόση ώρα κρατιέται στο στόμα.
Θα αντικατασταθεί ο ανθός από νέες φαρμακευτικές μορφές;
Ο στόχος δεν είναι να καταργηθεί ο ανθός, που πολλοί ασθενείς επιλέγουν επειδή τους βοηθά. Ο στόχος είναι να αναπτυχθούν εισπνεόμενες και από του στόματος μορφές με ακριβέστερο έλεγχο δόσης. Έτσι καλύπτονται οι απαιτήσεις των ρυθμιστικών αρχών, όπως φάνηκε στη Γερμανία και τη Γαλλία, χωρίς να χάνουν οι ασθενείς την επιλογή τους.
Πηγές
- Government announces that medicinal cannabis is legal, UK Home Office / GOV.UK, 2018-10-11
- Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA, Nature, 1990-08-09
Ελλάδα